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第三節(jié) 細(xì)菌的耐藥性

一、耐藥的種類

天然耐藥性：染色體基因決定的，代代相傳的耐藥。如銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林耐藥。

獲得耐藥性：當(dāng)微生物接觸藥物后，通過改變自身代謝途徑，從而避免藥物抑制或殺滅。

二、耐藥性產(chǎn)生機(jī)制

1.產(chǎn)生滅活酶

①水解酶：β-內(nèi)酰胺類抗生素的主要機(jī)制之一

②鈍化酶：氨基糖苷類耐藥機(jī)制

2.改變靶部位

如：β-內(nèi)酰胺類耐藥：革蘭陽(yáng)性菌→PBPs與藥物親和性下降、數(shù)量減少，出現(xiàn)新的低親和性PBPs等。

氨基糖苷類耐藥：核蛋白靶位蛋白改變(堿基突變)→影響藥物與核蛋白體的結(jié)合。

3.增加代謝拮抗物

磺胺藥與金黃色葡萄球菌接觸后，后者可使對(duì)氨基苯甲酸(PABA)的產(chǎn)量增加20~100倍，高濃度的PABA與磺胺藥競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶時(shí)占優(yōu)勢(shì)，從而使金葡菌產(chǎn)生抗藥性。

4.改變通透性

細(xì)菌通過各種途徑使藥物不易透過細(xì)菌細(xì)胞外膜進(jìn)入菌體，而對(duì)抗菌藥物有天然屏障作用。一些格蘭仕陰性桿菌，如銅綠假單胞菌，胞壁外膜小孔很小，藥物不易進(jìn)入，其β-內(nèi)酰胺酶均聚集于膜壁間隙，即使進(jìn)入胞壁間隙少量藥物，其在與PBPs結(jié)合前，已被酶水解，故此類細(xì)菌對(duì)大部分青霉素和頭孢菌素耐藥。

5.加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)

大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌等均有主動(dòng)外排系統(tǒng)。外排引起耐藥的抗菌藥物有氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素和β-內(nèi)酰胺類。

三、避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生

抗菌藥物合理應(yīng)用，給予足夠的劑量和療程，必要時(shí)聯(lián)合用藥，有計(jì)劃的輪轉(zhuǎn)供藥。

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