《藥理學(xué)》考試輔導(dǎo)： 精神藥物（4）

第三節(jié)　抗抑郁藥

大綱要求：

（1）丙咪嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)

（2）地昔帕明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林的藥理作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用

一、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥

丙米嗪

【藥理作用】

具有較強(qiáng)抗抑郁作用，但興奮作用不明顯，鎮(zhèn)靜作用弱。

（1）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

正常人服用丙米嗪后出現(xiàn)以鎮(zhèn)靜為主的癥狀，但抑郁癥病人服藥后卻出現(xiàn)精神振奮，情緒提高，但療效緩慢，連續(xù)用藥2～3周后才顯效。
作用機(jī)制可能為丙米嗪可以抑制特定腦區(qū)神經(jīng)組織突觸前膜對(duì)NA及5-HT的再攝取，提高突觸間隙NA、5-HT濃度，而發(fā)揮抗抑郁作用。

二、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑

地昔帕明

是強(qiáng)效選擇性NA再攝取抑制劑，對(duì)DA的攝取也有一定的抑制作用，對(duì)H1受體有強(qiáng)拮抗作用，對(duì)α和M受體拮抗作用較弱。主要用于治療抑郁癥，對(duì)輕、中度的抑郁癥療效好，也可用于遺尿癥的治療。

與丙米嗪相比，不良反應(yīng)較少，但對(duì)心臟影響與丙米嗪相似，過(guò)量導(dǎo)致心律失常、震顫、驚厥、口干及便秘等，偶致直立性低血壓，可能是由于抑制NA再攝取，阻斷α受體作用的結(jié)果。

三、選擇性5-HT再攝取抑制藥

氟西汀

氟西汀是強(qiáng)效選擇性5-HT再攝取抑制藥，能延長(zhǎng)和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。氟西汀對(duì)腎上腺素受體、組胺受體、GABA受體、M受體、5-HT受體幾乎無(wú)親和力，故無(wú)抗膽堿作用和心臟毒性。

適用于治療伴有焦慮的各種抑郁癥，且對(duì)抑郁癥的療效與三環(huán)類(lèi)相當(dāng)。此外該藥對(duì)強(qiáng)迫癥、貪食癥、社交恐懼癥和神經(jīng)性厭食癥亦有療效。

帕羅西汀

帕羅西汀為強(qiáng)效5-HT再攝取抑制劑，常用劑量時(shí)對(duì)其他遞質(zhì)無(wú)明顯影響，通過(guò)阻斷5-HT的再攝取而提高神經(jīng)突觸間隙5-HT的濃度，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。

舍曲林

是選擇性抑制5-HT再攝取的抗抑郁藥，可用于各類(lèi)抑郁癥的治療或預(yù)防其發(fā)作，并對(duì)強(qiáng)迫癥、經(jīng)前焦慮癥有效。幾無(wú)抗膽堿作用。副作用比三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥少，偶見(jiàn)口干、惡心、腹瀉、男性射精延遲、震顫、出汗等，不宜與MA0合用。嚴(yán)重肝功能不良者禁用。有癲癇病史者慎用。

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