臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試病理學(xué)知識點精講

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第四節(jié) 免疫細胞

大綱要求：

1.t淋巴細胞(1)t淋巴細胞的表面標(biāo)志(2)tcr基因及tcr-cd3復(fù)合物(3)t淋巴細胞亞群及其功能(4)調(diào)節(jié)性t細胞

2.b淋巴細胞(1)b淋巴細胞的表面標(biāo)志(2)bcr復(fù)合物的組成(3)b淋巴細胞亞群及其功能

3.自然殺傷(nk)細胞(1)nk細胞的表面標(biāo)志(2)nk細胞的受體(3)nk細胞的主要生物學(xué)功能

4.抗原遞呈細胞(1)抗原遞呈細胞的概念(2)抗原遞呈細胞的種類(3)外源性抗原遞呈過程(4)內(nèi)源性抗原遞呈過程(5)抗原的交叉遞呈

講義內(nèi)容：

一 概述：

1. 概念：免疫細胞泛指所有參加免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體細胞

2. 造血干細胞、淋巴細胞、單核-吞噬細胞、粒細胞和紅細胞等

3. 免疫活性細胞：特指t細胞與b細胞。

二 t淋巴細胞：源于骨髓，胸腺中發(fā)育成熟

1. 細胞表面標(biāo)志

(1) tcr-cd3：tcr 表面抗原受體; cd3 重要信號傳導(dǎo)分子，所有t細胞均有。

(2) cd4和cd8：區(qū)分cd4+ cd8+t細胞的標(biāo)志，與mhcii類或i類分子結(jié)合，輔助受體。

(3) 協(xié)同刺激分子：活化必需要

cd28，與表達于dc上的b7結(jié)合，提供t細胞活化的第二信號(cd4 90%、cd8 50%)。

ctla-4 表達于活化的t細胞，與b7結(jié)合，起抑制作用

pd-1 表達于活化t細胞，促進或抑制t細胞活化

cd2 介導(dǎo)t細胞與apc之間的黏附，提供活化信號，95%的成熟t細胞表達。

cd40l(cd154)表達于活化cd4+t細胞，與apc上的cd40結(jié)合，促進apc活化或t細胞活化;是b細胞增殖、分化、抗體形成、抗體類別轉(zhuǎn)換、記憶b細胞產(chǎn)生的關(guān)鍵第二信使。

2. tcr基因與tcr-cd3復(fù)合物

(1) tcr基因：兩條肽鏈的異二聚體 tcrab(多數(shù))和tcrgd;每條鏈胞外均含1個v區(qū)，1個c區(qū)，特異識別由mhc分子遞呈的抗原肽。

(2) 識別具有雙重性，既識別抗原肽，也識別mhc分子多態(tài)性

(3) tcr v區(qū)識別抗原肽-mhc復(fù)合物，跨膜區(qū)與cd3分子通過鹽橋相連

(4) cd3分子， 5種鏈γδεζη;胞內(nèi)區(qū)均含itam，其酪氨酸殘基被酪氨酸蛋白激酶p56lck，活化后募集其他sh2的酪氨酸蛋白激酶(zap-70);轉(zhuǎn)導(dǎo)t細胞活化的第一信號。

簡單一句話：tcr能夠識別結(jié)合抗原，但不能傳遞信號，信號需要cd3傳遞。

3. t細胞亞群：不同劃分方法，不同亞群

(1) 根據(jù)活化階段：初始t細胞、效應(yīng)t細胞和記憶t細胞：初始t細胞在外周淋巴器官接受dc遞呈的抗原，分化為效應(yīng)t細胞和記憶t細胞

(2) 根據(jù)tcr的類型：abt細胞和gd t細胞：abt細胞接受mhc分子遞呈的抗原肽,介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答;gd t細胞分布于皮膚及黏膜組織，抗原受體無多樣性，識別cd1遞呈的糖脂、病毒糖蛋白、分枝桿菌的磷酸糖、hsp…，無mhc限制性，但能殺傷異常細胞。

(3) 根據(jù)cd4和cd8分子的表達：cd4+t細胞與cd8+t細胞

cd4+t細胞識別13-17個氨基酸組成的外源性抗原肽，受mhcii類分子限制，由cd4+ th0細胞分化為th1、th2、th17細胞

? th1細胞： th0細胞受巨噬細胞分泌il-12激活，功能包括(1)分泌il-2、ifnγ協(xié)同刺激ctl細胞的增殖與分化，促進其殺腫瘤及病毒感染細胞功能(2)分泌ifnγ增強吞噬細胞介導(dǎo)的抗感染免疫(3)促進igg的生成促進調(diào)理吞噬(4)tdth細胞(5)通過il-2、ifnγ促進nk細胞的殺傷功能：

記憶：受il-12調(diào)控，分泌il-2和ifnγ，調(diào)控多個免疫環(huán)節(jié)(ctl、吞噬細胞、nk)。

? th2細胞：受il-4誘導(dǎo)分化;分泌il-4，5，6，10，促進b細胞增殖、分化和抗體形成，介導(dǎo)體液免疫;誘導(dǎo)ige的產(chǎn)生和嗜酸性粒細胞的活化

記憶：與變態(tài)反應(yīng)及寄生蟲感染有關(guān)

? th17細胞：在il-1β和il-6誘導(dǎo)下產(chǎn)生，分泌il-17,參與固有免疫和炎癥

cd8+t細胞：識別8-10個氨基酸組成的內(nèi)源性抗原肽，受mhci類分子限制;分化為ctl,特異直接殺傷靶細胞，機制(1)分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素(2)fas/ fasl介導(dǎo)的細胞凋亡;分為tc1和tc2亞型。

(4) 根據(jù)免疫效應(yīng)功能：輔助t細胞和細胞毒性t細胞及調(diào)節(jié)性t細胞

4. 調(diào)節(jié)性t細胞：表面高表達il-2受體α鏈(cd25)、胞漿中表達foxp3轉(zhuǎn)錄因子的cd4+t細胞，在免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)及自身耐受中發(fā)揮重要作用：

(1) 自然調(diào)節(jié)性t細胞：直接從胸腺發(fā)育，表型cd4+ cd25+foxp3+ 發(fā)揮功能：直接接觸及分泌tgf-β、il-10、il-35對免疫細胞發(fā)揮負(fù)性調(diào)節(jié);抑制自身反應(yīng)性t細胞及腫瘤發(fā)生并誘導(dǎo)移植耐受

(2) 適應(yīng)性節(jié)性t細胞：外周出師cd4+t細胞經(jīng)由tgf-β誘導(dǎo)產(chǎn)生，表型同上，可分為tr1和tr3亞群; tr1產(chǎn)生il-10，抑制巨噬細胞和th1細胞的活化及功能; tr3在口服耐受及黏膜免疫中發(fā)揮功能

例題一：t細胞的生物學(xué)功能不包括

a.產(chǎn)生細胞因子b.直接殺傷靶細胞c.參與對病毒的免疫應(yīng)答d.誘導(dǎo)抗體的類別轉(zhuǎn)換

e.介導(dǎo)adcc效應(yīng)

答案：e，adcc是抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用，抗體與抗原結(jié)合，其fc段與殺傷細胞表面受體結(jié)合，促進吞噬，與t細胞無關(guān)。

例題二：與變態(tài)反應(yīng)和抗寄生蟲感染密切相關(guān)的t細胞是

a. th1 b.th2 c.th17 d.tc1 e.tc2

答案：b，見上述各種細胞具體功能。

三 b淋巴細胞

1. 細胞：哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊的淋巴樣干細胞分化而來，定于外周淋巴器官

2. 表面標(biāo)志分子：

(1) bcr復(fù)合物：mig+igα/igβ異源二聚體，是b細胞特征性標(biāo)志。igα/igβ提供itam

(2) b細胞共受體：cd19/cd21/cd81非共價結(jié)合，提高b細胞對抗原刺激的敏感性，cd21是eb病毒的受體。

(3) 協(xié)同刺激因子：th細胞和b細胞表面協(xié)調(diào)刺激分子相互作用產(chǎn)生第二信號：cd40、cd80/86和黏附分子

(4) 其他表面分子：cd20、cd22、cd32、膜多糖受體…

3. b淋巴細胞功能亞群及功能：cd5陽性與否

(1) b1( cd5+)，定位于腹膜腔、胸膜腔及腸道固有層，屬于固有免疫細胞，對微生物迅速產(chǎn)生抗體;主要識別碳水化合物，缺乏多樣性，無需th1細胞輔助,合成多反應(yīng)性低親和力igm 天然抗體

(2) b2 (cd5-)，分泌抗體與體液免疫應(yīng)答的主要細胞， th1細胞輔助，產(chǎn)生漿細胞及高親和力抗體

4. b 細胞功能：產(chǎn)生抗體、遞呈抗原及免疫調(diào)節(jié)

(1) 產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫

中和作用：阻斷病原體及毒素與靶細胞的結(jié)合

調(diào)理作用：抗體介導(dǎo)及補體介導(dǎo)

溶細胞及溶菌作用 igg及igm，經(jīng)典途徑激活補體

adcc

(2) 遞呈抗原：可溶性抗原

(3) 免疫調(diào)節(jié)

例題：b細胞的功能不包括

a.中和作用 b.調(diào)理作用 c.溶菌效應(yīng) d.adcc e刺激ctl活化

答案：e，e屬于th1細胞作用。

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