二、抗抑郁藥

1[.單選題]具有抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取作用，用于難治性抑郁癥且療效明顯的抗抑郁藥是

A.馬普替林

B.阿米替林

C.西酞普蘭

D.文拉法辛

E.嗎氯貝胺

[答案]D

[解析]5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑主要通過抑制5-HT及去甲腎上腺素再攝取，增強中樞5-HT能及NE能神經(jīng)功能而發(fā)揮抗抑郁作用。代表藥物有文拉法辛、度洛西汀。

2[.單選題]氟西汀不可與下列哪類藥物合用

A.肝藥酶抑制劑

B.單胺氧化酶抑制劑

C.核酸合成抑制劑

D.競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

E.二氫葉酸合成酶抑制劑

[答案]B

[解析]氟西汀為選擇性5-HT再攝取抑制劑，與單胺氧化酶抑制劑合用可引起5-HT綜合征，表現(xiàn)為不安、肌陣攣、多汗、震顫、腹瀉、高熱、抽搐和精神錯亂，嚴重者可致死亡。

3[.單選題]下列哪個藥屬于單胺氧化酶抑制劑

A.阿米替林

B.嗎氯貝胺

C.丙米嗪

D.氯米帕明

E.多塞平

[答案]B

[解析]嗎氯貝胺屬于單胺氧化酶抑制劑。

4[.單選題]通過抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取發(fā)揮抗抑郁作用的藥物是

A.帕羅西汀

B.氟西汀

C.度洛西汀

D.米氮平

E.瑞波西汀

[答案]C

[解析]本題考查抗抑郁藥的藥理作用。帕羅西汀、氟西汀屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，度洛西汀為5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑，米氮平為去甲腎上腺素能及特異性5-羥色胺能抗抑郁藥，瑞波西汀為選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。故答案選C。

5[.單選題]5-羥色胺再攝取抑制劑產(chǎn)生戒斷反應(yīng)的原因是

A.腦內(nèi)5-羥色胺受體數(shù)目減少

B.腦內(nèi)5-羥色胺受體敏感性下調(diào)

C.腦內(nèi)5-羥色胺受體敏感性增強

D.突觸間隙中5-羥色胺濃度升高

E.腦內(nèi)5-羥色胺受體數(shù)目增多

[答案]B

[解析]本題考查5-羥色胺再攝取抑制劑戒斷反應(yīng)產(chǎn)生的原因。戒斷反應(yīng)是5-羥色胺再攝取抑制劑較常見的不良反應(yīng)。產(chǎn)生戒斷反應(yīng)的原因主要是長期服用5-羥色胺再攝取抑制劑使腦內(nèi)5-HT受體敏感性下調(diào)。當突然停服就會使突觸間隙中5-羥色胺濃度下降，神經(jīng)信息傳遞低下，引起頭暈、過度睡眠、精神錯亂、夢境鮮明、神經(jīng)敏感性增強、抑郁、惡心等，特別是半衰期較短的帕羅西汀最易出現(xiàn)。故答案選B。

6[.多選題]關(guān)于抗抑郁藥的使用注意事項，正確的有

A.選擇抗抑郁藥物時需考慮患者的癥狀特點、年齡、藥物的耐受性、有無合并癥的因素

B.大多數(shù)抗抑郁藥起效緩慢，需4～6周方能見效

C.在足量足療程治療無效的情況下，可考慮更換另一種作用機制不同的抗抑郁藥

D.抗抑郁藥需從小劑量開始并逐漸增加劑量，且盡可能采用最小有效劑量維持

E.單胺氧化酶抑制劑可與5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)合治療抑郁癥

[答案]ABCD

[解析]本題考查抗抑郁藥的臨床用藥評價。(1)用藥宜個體化：抗抑郁藥的應(yīng)用因人而異，須全面考慮患者癥狀特點、年齡、軀體狀況、藥物的耐受性、有無合并癥，予以個體化合理用藥。使用抗抑郁藥時，應(yīng)從小劑量開始，逐增劑量，盡可能采用最小有效量，使不良反應(yīng)減至最少，以提高服藥依從性。當小劑量療效不佳時，可根據(jù)不良反應(yīng)和患者對藥物的耐受情況，逐漸增至足量(有效劑量上限)。治療期間應(yīng)密切觀察病情變化和不良反應(yīng)，倘若患者的經(jīng)濟條件允許，最好使用每日服用1次、不良反應(yīng)輕微、起效較快的新型抗抑郁藥，如5-HT再攝取抑制劑類的氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等，5-HT及NE再攝取抑制劑類的文拉法辛，NE能及特異性5-HT能抗抑郁藥類的米氮平等。(2)切忌頻繁換藥：抗抑郁藥起效緩慢，大多數(shù)藥物起效時間需要一定的時間，需要足夠長的療程，一般4～6周方顯效，即便是起效較快的抗抑郁藥如米氮平和文拉法辛，也需要1周左右的時間，因此要有足夠的耐心，切忌頻繁換藥。只有在足量、足療程使用某種抗抑郁藥仍無效時，方可考慮換用同類另一種或作用機制不同的另一類藥。(3)換用抗抑郁藥時要謹慎換用不同種類的抗抑郁藥時，應(yīng)該停留一定的時間，以利于藥物的清除，防止藥物相互作用。氟西汀需停藥5周才能換用單胺氧化酶抑制劑，其他5-HT再攝取抑制劑需2周。單胺氧化酶抑制劑在停用2周后才能換用5-HT再攝取抑制劑。選擇性5-HT再攝取抑制劑建議在停止治療前逐漸減量。選擇性5-HT再攝取抑制劑與單胺氧化酶抑制劑合用可引起5-HT綜合征，表現(xiàn)為不安、肌陣攣、腱反射亢進、多汗、震顫、腹瀉、高熱、抽搐和精神錯亂，嚴重者可致死。故正確答案為ABCD。

7[.多選題]三環(huán)類抗抑郁藥常見的不良反應(yīng)包括

A.腹瀉

B.心律失常

C.溢乳

D.體重增加

E.性功能障礙

[答案]BCDE

[解析]本題考查三環(huán)類抗抑郁藥的不良反應(yīng)。三環(huán)類抗抑郁藥常見不良反應(yīng)有常見口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困難、視物模糊、眼內(nèi)壓升高、心動過速、心律失常、溢乳、嗜睡、體重增加、心電圖異常、性功能障礙等。故正確答案為BCDE。

8[.多選題]以下藥物與單胺氧化酶抑制劑合用可引起嚴重不良反應(yīng)的是

A.氯米帕明

B.馬普替林

C.嗎啡

D.氟西汀

E.米氮平

[答案]ABCDE

[解析]本題考查抗抑郁藥的藥物相互作用。單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥(氯米帕明)、四環(huán)類抗抑郁藥(馬普替林)、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(氟西汀)、阿片類鎮(zhèn)痛藥(嗎啡)及去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥(米氮平)等藥物均可發(fā)生嚴重的甚至致死的不良反應(yīng)。故正確答案為ABCDE。

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